กรดอะมิโนแอล-ธีอะนีน (γ-N-ethylglutamine) เกิดขึ้นตามธรรมชาติในใบชาและในเห็ด Xerocomus badius ที่รับประทานได้ ชาเขียวและชาดำนั้นทำมาจากพืชชนิดเดียวกัน ชาดำผลิตขึ้นจากการหมัก แต่ชาเขียวไม่ผ่านการหมัก ชาเขียวเป็นยาหลักในการแพทย์แผนจีนมาเป็นเวลากว่า 3 พันปี และมีการใช้เป็นยาร่วมกับสมุนไพรอื่นๆ อีกทั้งใช้เดี่ยวๆ ในรูปของของเหลวเข้มข้นเพื่อเพิ่มความแข็งแกร่งและการจดจ่อ ปริมาณแอล-ธีอะนีนขึ้นอยู่กับสถานที่ปลูกชา วิธีการผลิต และเวลาในการเก็บเกี่ยว ชาประเภทต่างๆ เช่น Camellia sinensivar มีแอล-ธีอะนีนเข้มข้นสูงกว่า C. sinensis ที่ผู้คนคุ้นเคย มีแอล-ธีอะนีนสังเคราะห์ (Suntheanine™) จำหน่ายด้วยเช่นกัน

             แอล-ธีอะนีนใช้กันอย่างแพร่หลายในประเทศแถบเอเชียในการรักษาปัญหาสุขภาพและสุขภาพจิตที่หลากหลาย และกำลังได้รับความนิยมอย่างรวดเร็วในประเทศตะวันตก คาเฟอีน ซึ่งเป็นองค์ประกอบหลักอีกชนิดหนึ่งในชา ช่วยเพิ่มระดับของอะเซทิลโคลีนและโดปามีนในสมอง ส่งผลให้มีสมาธิ การรับรู้ และอารมณ์ดีขึ้น คาเฟอีนให้ผลทางการรับรู้ที่เป็นประโยชน์ได้เร็วกว่าผลของแอล-ธีอะนีน เนื่องจากคาเฟอีนจะถูกดูดซึมได้เร็วกว่า โดยจะไปถึงระดับสูงสุดในพลาสมาหลังจากผ่านไป 30 นาที เมื่อเทียบกับแอล-ธีอะนีนที่ไปถึงระดับสูงสุดในพลาสมา 50 นาทีหลังการบริโภค นอกจากแอล-ธีอะนีนและคาเฟอีนแล้ว ใบชายังมีองค์ประกอบอื่นๆ ที่เป็นประโยชน์ต่อสุขภาพมากมาย เช่น กรดอะมิโนกลูตามีนอาร์จินีน ซีรีน และอะลานีน และสารประกอบฟีนอลิก อิพิกัลโลคาเทชิน อีพิคาเทชิน แกลเลต อีพิคาเทชิน และอีพิกัลโลคาเทชิน-กัลเลต (หรือที่เรียกว่า ‘catechins’) มัทฉะเป็นการปรุงชาเขียวแบบพิเศษที่มีสารไฟโตเคมิคอลที่เป็นประโยชน์ในระดับที่สูงกว่าเมื่อเทียบกับชาเขียวทั่วไป

              การศึกษาในสัตว์และมนุษย์สนับสนุนว่าแอล-ธีอะนีนช่วยลดการตอบสนองต่อความเครียดตามตามที่รู้สึกด้วยตนเอง เพิ่มประสิทธิภาพการรับรู้ ปรับปรุงคุณภาพการนอนหลับ และมีผลในการป้องกันโรคเรื้อรัง โรคหัวใจและหลอดเลือด โรคอ้วน และโรคไข้หวัด องค์ประกอบต่างๆ ของชาเขียว เช่น แอล-ธีอะนีน คาเฟอีน และคาเทชิน อาจช่วยป้องกันกลุ่มอาการเมตาบอลิซึมและโรคอ้วนได้ แอล-ธีอะนีนช่วยลดความเสียหายจากปฏิกิริยาออกซิเดชันที่เกิดจากออกซิเจนชนิดปฏิกิริยา (กล่าวคือ ‘อนุมูลอิสระ’) เพิ่มความเข้มข้นของกลูตาไธโอนในตับ ช่วยเพิ่มความสามารถของเอนไซม์ในตับ เช่น ซูเปอร์ออกไซด์ ดิสมิวเตส เพื่อล้างสารพิษออกจากเลือด ผลการวิจัยชี้ให้เห็นว่าแอล-ธีอะนีนมีประโยชน์ในการต่อต้านวัย Catechins จากชาเขียวอาจช่วยต้านจุลชีพและต้านไวรัส ซึ่งเป็นประโยชน์ต่อเรา ในทางเดินอาหาร การศึกษาพบว่าชาเขียวสามารถกระตุ้นสารต้านอนุมูลอิสระภายในเซลล์และยับยั้งการก่อตัวของสารก่อมะเร็งเมื่อเผาผลาญในร่างกาย

แอล-ธีอะนีนและความผิดปกติของระบบประสาท

            การศึกษาพบว่าแอล-ธีอะนีนสามารถปรับปรุงการเรียนรู้ ความจำ และการทำงานขององค์ความรู้ และเพิ่มการเลือกจดจ่อระหว่างงานที่ต้องใช้สมอง การศึกษาทางระบาดวิทยาสนับสนุนว่าการบริโภคชาที่ทำจากใบของ Camellia sinensis เป็นประจำมีความสัมพันธ์กับการลดการเสื่อมของความรู้ความเข้าใจ อารมณ์ที่ดีขึ้น และความสามารถในการรับมือกับความเครียดที่เพิ่มขึ้น แอล-ธีอะนีนเป็นการบำบัดเสริมสำหรับโรคจิตเภท และอาจมีประโยชน์ต่อความผิดปกติทางอารมณ์ โรคสมาธิสั้น (ADHD) เช่นเดียวกับโรคตื่นตระหนก โรคย้ำคิดย้ำทำ (OCD) และโรคอารมณ์สองขั้ว

             การศึกษาที่ควบคุมด้วยยาหลอกได้ตรวจสอบผลของแอล-ธีอะนีนต่ออารมณ์และประสิทธิภาพการรับรู้ โดยใช้เพียงอย่างเดียวหรือใช้ร่วมกับคาเฟอีน โดยพบว่าการทำงานทางการรับรู้ได้รับการปรับปรุงเมื่อใช้การรักษาร่วมกัน แต่ไม่ตอบสนองต่อแอล-ธีอะนีนเพียงอย่างเดียว การวิเคราะห์อภิมานสองชิ้นเกี่ยวกับการแทรกแซงของมนุษย์ต่อผลกระทบทางจิตประสาทเฉียบพลันที่องค์ประกอบชามีต่ออารมณ์และประสิทธิภาพการเรียนรู้นั้นพบหลักฐานว่าแอล-ธีอะนีนช่วยเพิ่มการผ่อนคลาย (ตามที่ผู้ร่วมทดลองทำการรายงานด้วยตนเอง) ลดความรู้สึกเครียดตามที่รู้สึกเอง และคาเฟอีนช่วยเพิ่มประสิทธิภาพในการทำงานทางการรับรู้ และเพิ่มความตื่นตัวและความแข็งแรง

            การศึกษาในสัตว์ทดลองสนับสนุนว่าแอล-ธีอะนีนสามารถข้ามแนวกั้นเลือดและสมองในสมองได้อย่างรวดเร็ว เพิ่มระดับซีโรโทนิน GABA และโดปามีนในสมอง ผูกกับตัวรับกลูตาเมตและ NMDA และอาจเพิ่มระดับโปรตีนที่เป็นอาหารของเซลล์ประสาทสมองได้ (BDNF) การบริโภคแอล-ธีอะนีนในระยะยาว (เช่น นาน 3 ถึง 4 สัปดาห์) อาจมีประโยชน์ในการป้องกันระบบประสาทโดยอาศัยการสังเคราะห์โปรตีนที่เป็นอาหารของเซลล์ประสาทสมอง (BDNF) ที่เพิ่มขึ้นในบริเวณฮิบโปแคมปัส ซึ่งเป็นพื้นที่ของสมองที่มีบทบาทสำคัญในการรวบรวมความจำ เชื่อว่าผลกระทบทั้งหมดเหล่านี้ส่งผลให้ความวิตกกังวลลดลง

เนื่องจากแอล-ธีอะนีนมักจะทานร่วมกับคาเฟอีนและส่วนประกอบออกฤทธิ์ทางชีวภาพอื่นๆ ของชา การศึกษาส่วนใหญ่จึงได้ศึกษาผลรวมของแอล-ธีอะนีนและคาเฟอีนต่ออารมณ์และการรับรู้

แอล-ธีอะนีน ความวิตกกังวล และความเครียด

               ฤทธิ์ต้านความวิตกกังวลของแอล-ธีอะนีนนั้นเกิดขึ้นผ่านกลไกต่างๆ ซึ่งรวมถึงการทำงานของคลื่นสมองอัลฟาที่เพิ่มขึ้น การสังเคราะห์ GABA ที่เพิ่มขึ้น และบทบาทของสารนี้ในฐานะที่เป็นสารต้านอ่อนๆ สำหรับตัวรับกลูตาเมตของ AMPA เราพบประโยชน์ทั่วไปของแอล-ธีอะนีนในด้านการทำให้สงบได้จากการทำงานของไฟฟ้าในสมองที่เพิ่มขึ้นในช่วงความถี่อัลฟา (8 ถึง 13 Hz) การเปลี่ยนแปลงของกิจกรรมทางไฟฟ้าของสมองที่วัดโดยคลื่นไฟฟ้าสมอง (EEG) ขึ้นอยู่กับขนาดยา และคล้ายกับการเปลี่ยนแปลง EEG ที่เป็นประโยชน์ที่พบในการทำสมาธิ รวมถึงคลื่นอัลฟาที่เพิ่มขึ้นในบริเวณท้ายทอยและข้างขม่อม คลื่นอัลฟาที่เพิ่มขึ้นนี้จะดำเนินต่อไปเป็นเวลา 60 นาทีหลังจากได้รับแอล-ธีอะนีนขนาด 200 มก. และผลกระทบนี้มีความชัดเจนมากขึ้นในบุคคลที่มีความวิตกกังวลแฝงมากขึ้น ท้ายที่สุดนี้ พบว่าการบริโภคชาเขียวที่มีปริมาณแอล-ธีอะนีนสูงช่วยลดการโตของต่อมหมวกไตมากเกินไปในหนูที่สัมผัสกับความเครียดเรื้อรัง

                ผู้ที่ดื่มชาเขียวเนื่องจากความเครียดหรือความวิตกกังวลอาจได้รับผลในด้านความสงบมากกว่าผลในด้านการกระตุ้น ทั้งนี้ขึ้นอยู่กับปริมาณสัมพัทธ์ของแอล-ธีอะนีนและคาเฟอีนในชาบางชนิดและวิธีปรุงชา โดยทั่วไป ผลข้างเคียงที่ทำให้สงบมักสังเกตเห็นได้ภายใน 30 ถึง 40 นาทีหลังจากรับประทานแอล-ธีอะนีนในขนาด 50 ถึง 200 มก. และโดยทั่วไปจะคงอยู่ 8 ถึง 10 ชั่วโมง อาการวิตกกังวลปานกลางมักตอบสนองต่อปริมาณ 200 มก. เมื่อทานวันละครั้งหรือสองครั้ง หากมีความวิตกกังวลที่รุนแรงขึ้น อาจต้องใช้ขนาด 600 มก. ถึง 800 มก. ต่อวัน โดยเพิ่มขึ้นทีละ 100 มก. ถึง 200 มก. ระหว่างวัน แอล-ธีอะนีนไม่ก่อให้เกิดอาการง่วงนอน ปฏิกิริยาตอบสนองช้า หรือเสียสมาธิ จึงไม่มีความเสี่ยงที่จะเกิดการดื้อยาหรือการพึ่งยา ไม่มีรายงานผลข้างเคียงที่ร้ายแรงหรือปฏิกิริยาระหว่างยาแอล-ธีอะนีนกับยาออกฤทธิ์ต่อจิตประสาทหรือผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติอื่นๆ

               ผลการศึกษาเกี่ยวกับแอล-ธีอะนีนสำหรับความวิตกกังวลขณะเผชิญนั้นไม่สอดคล้องกัน ความแตกต่างในผลลัพธ์อาจเกี่ยวข้องกับประชากรผู้ป่วยที่แตกต่างกันที่ได้รับการตรวจสอบ และอาจเกี่ยวข้องกับข้อเท็จจริงที่ว่าการศึกษาบางชิ้นตรวจสอบคาเฟอีนร่วมกับแอล-ธีอะนีน การทดลองที่ควบคุมด้วยยาหลอกซึ่งเปรียบเทียบแอล-ธีอะนีน 200 มก./วัน กับ benzodiazepine alprazolam พบหลักฐานสำหรับผลทั่วไปในการลดกังวลแต่ไม่ได้ลดความวิตกกังวลขณะเผชิญที่เกิดจากการทดลอง ในทางตรงกันข้าม การศึกษาอื่นอีกสองชิ้นรายงานว่าค่าความเครียดตามที่รู้สึกด้วยตนเองนั้นลดลงอย่างมีนัยสำคัญในการตอบสนองต่อปริมาณแอล-ธีอะนีนในปริมาณเดียวกัน เช่น มีการลดอัตราการเต้นของหัวใจและความดันโลหิต ในการทดลองที่ควบคุมด้วยยาหลอกเป็นเวลา 4 สัปดาห์ (N= 30) พบว่าผู้ใหญ่ที่ไม่มีอาการป่วยทางจิตที่สุ่มรับแอล-ธีอะนีน 200 ม./วัน มีความวิตกกังวลขณะเผชิญลดลงอย่างมีนัยสำคัญและการนอนหลับดีขึ้นเมื่อเทียบกับกลุ่มที่ได้รับยาหลอก ในการทดลองเล็กๆ ที่ควบคุมด้วยยาหลอก อาสาสมัครผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดี 16 คนได้รับการสุ่มเลือกให้ใช้ยาแอล-ธีอะนีน 200 มก./วัน เทียบกับ alprazolam 1 มก. หรือยาหลอก พร้อมได้รับการสังเกตระหว่างสภาวะวิตกกังวลแบบเฉียบพลันที่กระตุ้นจากการทดลอง แอล-ธีอะนีนมีผลด้านความผ่อนคลายระดับหนึ่งในระหว่างสภาวะการตรวจวัดพื้นฐาน แต่ทั้ง alprazolam และแอล-ธีอะนีนไม่มีผลลดกังวลไปมากมากกว่ายาหลอกในสภาวะผ่อนคลายหรือสภาวะวิตกกังวลที่เกิดจากการทดลอง

              ในการศึกษาที่ควบคุมด้วยยาหลอก 10 สัปดาห์ (N= 46) ผู้ใหญ่ที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น DSM-5 เกี่ยวกับโรควิตกกังวลทั่วไปได้รับการสุ่มให้รับแอล-ธีอะนีน (450 ถึง 900 มก./วัน) เทียบกับยาหลอกในขณะที่รับประทานยาปัจจุบันต่อไปด้วย กลุ่มที่เสริมแอล-ธีอะนีนไม่ได้มีประสิทธิภาพดีกว่ากลุ่มยาหลอกเมื่อวัดการลดความวิตกกังวลหรือคุณภาพการนอนหลับที่ดีขึ้น ในการศึกษาขนาดเล็กที่ควบคุมด้วยยาหลอก (N= 34) ผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพแข็งแรงอายุ 18-40 ปีได้รับเครื่องดื่มแอล-ธีอะนีนเทียบกับยาหลอก จากนั้นให้รับความเครียดทางการรับรู้จากการทำหลายงานพร้อมกัน กลุ่มแอล-ธีอะนีนรายงานว่าการตอบสนองต่อความเครียดนั้นต่ำกว่ายาหลอกอย่างมีนัยสำคัญ โดยเกิดผลในเวลาหนึ่งชั่วโมงหลังจากดื่มเข้าไป การศึกษาอื่นเกี่ยวกับเครื่องดื่มสารอาหารที่มีแอล-ธีอะนีน 200 มก. phosphatidylserine 1 มก. ดอกคาโมไมล์ 10 มก. และ glycerylphosphorylcholine 25 มก. พบว่าการตอบสนองต่อความเครียดที่รู้สึกด้วยตนเองลดลงอย่างมีนัยสำคัญ 1 ชั่วโมงหลังการรับประทาน และลดระดับคอร์ติซอลในซีรัมอย่างมีนัยสำคัญ 3 ชั่วโมงหลังการรับประทาน

แอล-ธีอะนีนและความผิดปกติทางจิตเวชอื่นๆ

              การศึกษาที่ควบคุมด้วยยาหลอกพบว่าการทานแอล-ธีอะนีน 100 มก. วันละสองครั้งทำให้คุณภาพการนอนหลับดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในเด็กผู้ชายที่เป็นโรคสมาธิสั้น ซึ่งแนะนำว่าแอล-ธีอะนีนอาจเป็นยาเสริมที่มีประสิทธิผลในเด็กสมาธิสั้น แอล-ธีอะนีนไม่ทำให้เกิดอาการง่วงนอน แต่การรับประทานแอล-ธีอะนีน 200 มก. ก่อนนอนอาจช่วยปรับปรุงคุณภาพการนอนหลับโดยการลดความวิตกกังวล

            ผลการวิจัยใหม่ๆ สนับสนุนว่าแอล-ธีอะนีนอาจมีผลดีต่ออาการซึมเศร้าและโรคจิต ในการศึกษาแบบเปิดเป็นเวลา 8 สัปดาห์ (N= 20) ผู้ใหญ่ที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคซึมเศร้าขั้นรุนแรงที่รักษาด้วยแอล-ธีอะนีน 250 มก./วัน รายงานว่าอารมณ์ ความวิตกกังวล และคุณภาพการนอนหลับดีขึ้น

             แอล-ธีอะนีนอาจมีผลดีต่อความวิตกกังวลที่เกี่ยวข้องกับโรคจิต ผลการวิจัยของการทดลองที่ควบคุมด้วยยาหลอกเป็นเวลา 8 สัปดาห์สนับสนุนว่าการเสริมแอล-ธีอะนีนในบุคคลที่เป็นโรคจิตเภทและโรคจิตอารมณ์ช่วยลดระดับความวิตกกังวลได้ ผลประโยชน์ของการเสริมแอล-ธีอะนีนในประชากรกลุ่มนี้อาจเกิดจากการที่คอร์ติซอลและโปรตีนที่เป็นอาหารของเซลล์ประสาทสมอง (BDNF) เพิ่มขึ้น การรักษาแบบผสมผสานที่ประกอบด้วย neurosteroid pregnenolone และกรดอะมิโนแอล-ธีอะนีนนั้นอาจมีประโยชน์ต่ออาการของโรคจิต ในการทดลองแบบอำพรางสองฝ่ายที่ควบคุมด้วยยาหลอกเป็นเวลา 8 สัปดาห์ (N= 40) ผู้ใหญ่ที่เป็นโรคจิตเภทหรือโรคจิตอารมณ์ที่มีการตอบสนองต่อยารักษาโรคจิตน้อยได้รับการสุ่มให้ให้รับ pregnenolone (50 มก./วัน) บวกกับแอล-ธีอะนีน (400 มก./วัน) เทียบกับยาหลอก พร้อมกับใช้ยารักษาโรคจิตต่อไป เมื่อสิ้นสุดการศึกษา กลุ่มที่ได้รับ pregnenolone ร่วมกับแอล-ธีอะนีนมีอาการทางลบของโรคจิตน้อยลงอย่างมีนัยสำคัญ ไม่ว่าจะเป็นในด้านอารมณ์ทื่อ ภาวะสิ้นยินดี อาการพูดน้อย นอกจากนี้ยังลดความวิตกกังวลลงอย่างมีนัยสำคัญและมีการปรับปรุงในการทำงานทั่วไปที่ดีขึ้นเมื่อเทียบกับกลุ่มยาหลอก

แอล-ธีอะนีนและโรคหลอดเลือดสมอง

                ผลการศึกษาในสัตว์ทดลองชี้ให้เห็นว่าแอล-ธีอะนีนอาจช่วยป้องกันโรคหลอดเลือดสมองและบรรเทาผลกระทบจากอุบัติเหตุหลอดเลือดสมอง (กล่าวคือโรคหลอดเลือดสมอง) ผลในการปกป้องระบบประสาทของแอล-ธีอะนีนภายหลังการขาดเลือดในสมองชั่วคราวนี้อาจเกี่ยวข้องกับการดำเนินการของแอล-ธีอะนีนในฐานะสารต้านตัวรับกลูตาเมตของ AMPA พบว่าหนูที่ได้รับแอล-ธีอะนีน (0.3 ถึง 1 มก./กก.) ก่อนเข้าสู่ภาวะสมองขาดเลือดเฉพาะที่ซึ่งเกิดขึ้นซ้ำๆ และกระตุ้นด้วยการทดลองนั้นมีความบกพร่องในความจำเชิงพื้นที่น้อยลงอย่างมีนัยสำคัญและมีการตายของเซลล์ประสาทลดลงอย่างมีนัยสำคัญ